临床试验方案修订对临床试验结果和服务费的影响

临床次测试设计方案是保证临床次测试如愿全局积极开展的理论上，其一经制订并批复就应严守。在实质的临床次测试积极开展全过程之前，有时对临床次测试设计方案确必要完成增订。但是，如果增订不够谨慎的话，就可能影响到次测试结果、次测试星期尺度和次测试预算。

直到现在，对于葛兰素史克的公司和CRO的公司而言，因临床次测试设计方案的增订而导致的联合开发计划外的推迟、之前断和要花费都是很大的考验。尽管拥有严格和深再入的内部审查和批复工序，大多总共校订的设计方案还是但会增订多次，相当多是III期总共据数据分析。

美国塔夫茨用药联合开发总共据数据分析之前心(Tufts CSDD)与15家大之前型葛兰素史克的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013末年836个I期-IIIb期或IV期的世界各地临床次测试设计方案，并对相合应的984次设计方案增订完成数据分析，以明白如何管理和增加联合开发计划外的大量要花费，以及对已校订设计方案做到相当程度改变而导致的总共据数据分析推迟情况。明确见表1。

总共据数据分析只数据分析了全面性的、世界各地性的设计方案增订。即在世界各地范围内、经过委员但会或者政府机构私人机构批复后，还并不需要内部批复的才能出台的增订。仅局限于某个国家的增订被回避在外。

参予这项总共据数据分析的的公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、曼恩泰来、百健、百时美施贵宝、德勒雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试设计方案之前，有57%经历了将近一次的全面性增订，大约每个设计方案有2.1次全面性增订，其之前31个设计方案增订次总共较高达5次。另外，I期、II期和III期设计方案的大约增订次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性增订之前，2015年总共据为45%被参予的的公司视为“均”或“无论如何”可以可能会的。可以可能会的增订除此以外：设计评审会缺陷、叙述前后不明确以及再入组基准不十分困难。这类增订在2010年的总共据数据分析设计方案之前比率为33%。另外，每3个全面性增订之前就有1个被定义为“无论如何不可可能会”，除此以外生产上的变异和政府机构私人机构要求的增订。见表2。

全面性增订大多总共引发在再入组阶段(62%)，其之前23%引发在首名测试者第一次服药前。15%的全面性增订引发在停顿再入组后。就增订倡议人而言，74%由奥委会方倡议，20%是因为政府机构私人机构的要求而完成的，另外有6%是由于主要总共据数据分析者的原因。

增订使得总共据数据分析星期加长，整体总共据数据分析长星期星期和服药星期尺度分别大约增加了18%和64%。大约来看，与很难增订设计方案的总共据数据分析相合比，引发将近1次全面性增订的总共据数据分析长星期星期要长3个年底(580天vs 490天)。

从费用来看，增订后的总共据数据分析设计方案通常比未增订前实质挑选和再入组患者总共明显增加。另外，全面性增订的出台并不需要要花费费用，II期和III期设计方案的1次增订所除此以外到的必要费用之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性增订既但会对挑选和再入组起着尽力的作用，但也但会引发短的服药星期尺度和极较高的费用。本总共据数据分析表明，一个典型的增订但会增加65天的总共据数据分析星期尺度(之前位值)。增加的星期里，46%用于制订所并不需要的改变。而总星期表的43%与得不到较高管层以及委员但会批复相合总共据数据分析结果表明，III期总共据数据分析的一项全面性增订的费用的之前位值是53.5万美元，比原本预期的要较高。这个倍总共仅解读必要费用，而且因为参予年度报告的的公司只年度报告了均费用，这个倍总共并不明晰。增订设计方案导致的最较高的必要费用是变更制造商合同以及额外缴纳给委员但会的费用。而因此增加的间接费用毫无疑问远较高于必要费用。据估算尝试联合开发一个抗病毒的费用(必要费用加上与临床联合开发的亟需和基础设施相合关的费用)，出台一项III期总共据数据分析设计方案的全面性增订导致的间接费用的总总共比必要费用较高3-4倍。

设计方案增订加长了临床总共据数据分析长星期的星期，小得多的代价是推迟了市场上应用新的外科手术步骤和那些并不需要得不到这些本品的患者的星期。很多的公司都已经意识到，应增加大量增订设计方案的情况下引发。

要增加能避免的设计方案增订，要对干流的研制出联合开发计划和设计评审会全过程完成极为重要的改进。目前越来越多的的公司有别于预测性的数据分析，以在早期决策阶段设法增加设计方案删减频率。针对设计方案增订积极开展后续总共据数据分析，除此以外评估设计方案增订制订对星期影响，对总共据数据分析之前心制订经济性颗粒度数据分析，以及明白参予总共据数据分析的测试者的成果。

当前的用药联合开发所处极较高的风险、更低的经济性和极较高的房地产环境之前，增加可可能会的设计方案增订，可以节省星期和费用，理论上资源的重新分配，并推行总共据数据分析极较高效的制订。

(可能：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，著者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊载于《International本品体检动态总共据数据分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5