临床研究方案修订对临床研究结果和费用的影响

医学试验中建议书是保证医学试验中顺利有序推展的也就是说，其一经制订并首肯就应该严谨可执行。在确实的医学试验中推展操作过程中会，有时对医学试验中建议书就其应该该展开增订。但是，如果增订不够行事的话，就可能影响到试验中结果、试验中时间尺度和试验中经费。

近来，对于制药新公司和CRO新公司而言，因医学试验中建议书的增订而较难的计划案外的拖延、中会断和节省都是较大的挑战。尽管享有严谨和深入的之下审查和首肯流程，大多多达初版的建议书还是不会增订多次，特别是III期研究工作。

澳大利亚塔夫茨制剂开发研究工作中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型制药新公司和CRO新公司密切合作，整理2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区医学试验中建议书，并对相应该的984次建议书增订展开统计分析，以了解到如何管理和缩减计划案外的大量节省，以及对已初版建议书做重大扭曲而较难的研究工作拖延情况。完全一致见表1。

研究工作只统计分析了也就是说条件的、亚洲地区性的建议书增订。即在亚洲地区范围内、经过特别委员不会或者政府政府机构政府机构首肯后，还所需之下首肯的才能施行的增订。极少局限于某个国家的增订被排除在外。

参与这项研究工作的新公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、安斯毓秀、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中建议书中会，有57%经历了将近一次的也就是说条件增订，最较差每个建议书有2.1次也就是说条件增订，其中会31个建议书增订次多达超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的最较差增订次多达分别是2.2、2.3和1.9次。

所有也就是说条件增订中会，2015年信息为45%被参与的新公司看做“部分”或“完全”可以较难的。可以较难的增订最主要：建议书设计缺陷、描述从前后不一致以及入组基准不可行。这类增订在2010年的研究工作建议书中会比率为33%。另外，每3个也就是说条件增订中会就有1个被定义为“完全无疑”，最主要生产上的变化和政府政府机构政府机构敦促的增订。见表2。

也就是说条件增订大多多达频发在入组过渡阶段(62%)，其中会23%频发在首名测试者第一次高血压从前。15%的也就是说条件增订频发在中断入组后。就增订创不会而言，74%由申办方筹划，20%是因为政府政府机构政府机构的敦促而展开的，另外有6%是由于主要研究工作者的原因。

增订使得研究工作小时缩短，整体而言研究工作持续小时和高血压时间尺度分别最较差增大了18%和64%。最较差来看，与并未增订建议书的研究工作相比，频发将近1次也就是说条件增订的研究工作持续小时要长3个同月(580天vs 490天)。

从效率来看，增订后的研究工作建议书并不一定比未增订从前确实审核和入组患者多达明显增大。另外，也就是说条件增订的施行所需节省效率，II期和III期建议书的1次增订所涉及到的从外部款项中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

也就是说条件增订既不会对审核和入组起着积极的依赖性，但也不会造成越来越长的高血压时间尺度和越来越好的款项。本研究工作显示，一个类似的增订不会增大65天的研究工作时间尺度(中会位值)。增大的小时底下，46%用于可执行所所需的扭曲。而总原计划案的43%与获得高管层以及特别委员不会首肯相研究工作结果显示，III期研究工作的一项也就是说条件增订的效率的中会位值是53.5万美元，比原先期望的要高。这个多达字极少反映从外部效率，而且因为参与调查的新公司只报告了部分效率，这个多达字并不完整。增订建议书较难的极高的从外部效率是变越来越供应该商协议以及额外支付给特别委员不会的款项。而因此增大的间接效率无疑远高于从外部效率。据估算成功开发一个药物的款项(从外部效率加上与医学开发的人手和设施相关的效率)，施行一项III期研究工作建议书的也就是说条件增订较难的间接效率的总多达比从外部效率高3-4倍。

建议书增订缩短了医学研究工作持续的小时，最大的赔偿金是拖延了市场上应该用新的治疗方法和那些所需给与这些食品的患者的小时。很多新公司都之前发现自己，应该缩减大量增订建议书的情形频发。

要缩减不应该该的建议书增订，要对上游的研发计划案和建议书设计操作过程展开最重要的改进。目从前愈来愈多的新公司选用预测性的统计分析，以在中期对政府过渡阶段设法缩减建议书简化频带。针对建议书增订推展不足之处研究工作，最主要评估建议书增订可执行对小时影响，对研究工作中会心可执行效率颗粒度统计分析，以及了解到参与研究工作的测试者的经验。

当从前的制剂开发处于越来越好的可能性、越来越较差的效率和越来越好的房地产环境中会，缩减可较难的建议书增订，可以节省小时和款项，意味着人力的重新分配，并推动研究工作越来越好效的可执行。

(可能：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《亚太地区食品检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5